サリドマイド 胎芽 症。 【アビガン】サリドマイドにおける催奇形性の薬害の教訓と対策は活かせるか?

多発性骨髄腫治療薬 サリドマイド(1)

サリドマイド 胎芽 症

英 同 海豹肢症 、 Wiedemann-Syndrom、 Wiedemann-Lenz Syndrom, Dysmelie Syndrom 関 WordNet• an abnormality of development in which the upper part of an arm or leg is missing so the hands or feet are attached to the body like stumps; rare condition that results from taking thalidomide during pregnancy 同 seal limbs UpToDate Contents 全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe. approach to congenital malformations• principles of teratology• treatment of relapsed or refractory multiple myeloma• management of cutaneous sarcoidosis• treatment of chronic graft versus host disease Japanese Journal• 1-P2-28 サリドマイド胎芽病における顔面神経麻痺 神経筋疾患・神経,筋3,ポスター,一般演題,実学としてのリハビリテーションの継承と発展,第44回日本リハビリテーション医学会学術集会• 栢森 良二,三上 真弘,丸野 紀子,羽田 康司,曽根 順子,阿方 裕,鈴木 和夫• リハビリテーション医学 : 日本リハビリテーション医学会誌 44 SUPPLEMENT , S299, 2007-05-18• Related Links• サリドマイド胎芽病は、妊娠初期(最終月経から34~50日)のサリドマイド服用によって 発生する。 特徴としては、一般的には、四肢、とくに上肢の低形成であるフォコメリア phocomelia(海豹肢症-あざらし肢症)がよく知られ... サリドマイド胎芽病の鎮静剤催眠と多発の薬物であります。 ウサギと人間を含む霊長類 の強力な催奇形物質、薬である: 妊娠中の薬物をとれば深刻な生まれつきの障害の 可能性があります。 サリドマイド胎芽病、多くの国で、1957 年までときそれがものの 現代の... 妊娠x週 x weeks of gestation 妊娠期間 L. 107• 最終月経の開始から280日 40週• 受精後266日 38週 妊娠に伴う自覚、検査所見 QB必修• 尿検査による妊娠反応陽性:4週• つわり症状 :6週• 胎動の自覚 :18-20週 検査 超音波検査• 第5週でがみとめられる。 QB必修• 妊娠4週:胎囊• 妊娠5週:胎児• 妊娠6週:胎児心拍• 妊娠10-12週:ドップラーによる胎児心拍 尿妊娠反応• 第5-8週で妊娠反応が陽性となる 妊娠による変化 G10M. 38 NGY. 293-303• 多核白血球優位に増加。 凝固能:凝固系亢進、線溶系抑制• 血液凝固因子:第XI因子、第XIII因子を除き、血液凝固因子の濃度が上昇• ESR:亢進• 消化管• 胃:緊張度と運動性低下。 呼吸器• 代謝:• 食後血糖は上昇。 空腹時血糖は低下する。 また、食後に高インスリン血症が持続する。 NGY. 293• 内分泌• FSH, LH:非妊娠時の基礎値• hCG:10週前後にピークとなり以降、減少。 PRL:妊娠末期に向かって増加 妊娠によるエネルギー付加量 NGY. 324• 妊娠初期:50kcal• 妊娠中期:250kcal• 妊娠末期:500kcal• 授乳中:450kcal 妊娠と服用薬• 妊婦は以下の機関に相談することを進める。 妊娠と薬情報センター - 独立行政法人 国立成育医療研究センター 服用薬の影響• 4週から7週末までは器官形成期であり、催奇形性が確認されているものはワルファリン 鼻奇形、骨形成不全 、メトトレキセート 種々の奇形 、抗てんかん薬 種々の奇形 がある。 参考1 一般名または薬物群名 報告された催奇形性・胎児毒性 非可逆的第VIII脳神経障害、先天性聴力障害 中・後期 胎児腎障害・無尿・羊水過少、肺低形成、四肢拘縮、頭蓋変形 催奇形性、皮下脂肪に蓄積されるため継続治療後は年単位で血中に残存 催奇形性 催奇形性:(上肢・下肢形成不全、内臓奇形、他) 催奇形性:中枢神経系、他 催奇形性:女児外性器の男性化 中・後期 歯牙の着色、エナメル質の形成不全 催奇形性:胎児トリメタジオン症候群 催奇形性:、胎児バルプロ酸症候群 妊娠後期 動脈管収縮、胎児循環持続症、、 催奇形性 催奇形性: 催奇形性:口唇裂・口蓋裂、他 催奇形性、 子宮収縮・流早産 催奇形性:メソトレキセート胎芽病 催奇形性:ワルファリン胎芽病、点状軟骨異栄養症、中枢神経系の先天異常 臨床関連• 妊娠の届出::妊娠した者が市町村長に速やかに届ける。 産婦人科 診療ガイドライン 産科編2008 [display] 「 英 同 、海豹肢症、、あざらし肢状奇形 関。

次の

サリドマイドの科学

サリドマイド 胎芽 症

催奇形性が極めて強いことで知られる アビガンのCOVID-19に対する追加適応の承認が、5月末に迫っています。 この「 承認が迫っている」という表現、感覚にいまだ強い違和感を抱くのですが、それはこの際置いておきましょう。 「どうせ承認される」のです。 そうであれば、催奇形性の薬害や対策について、 過去の事例を振り返ってみるほうが有意義なのではないかと思っています。 ということで、今日は 催奇形性で社会問題になったサリドマイドの薬害の歴史や現在の承認薬としての概要、催奇形性を決して出さないようにするための対策について、インタビューフォームや審査報告書、安全性管理手順書をもとに簡単にまとめてみたいと思います。 サリドマイドの薬害を契機として、行政でも規制が強化されたのですが、それはまた別の機会に取り上げさせていただきます。 今日はサリドマイドや催奇形性のことをあまり知らない方に知っていただきたいという観点で、なるべくわかりやすい言葉で書いたつもりですが、分かりにくいところがありましたら申し訳ありません。 サリドマイドの薬害の歴史 サリドマイドは 1950年代に当時の西ドイツで鎮静・催眠薬(睡眠薬)として開発されました。 1960年頃、ドイツにて 手や足がアザラシのように短い状態で生まれる奇形児の報告が相次ぎ、騒ぎとなりました。 これがサリドマイドの服薬が原因であることに気づいたレンツ医師が警告し、サリドマイドは回収となったのです。 世界においては 数千~1万人もの奇形児や産まれる前に亡くなってしまうケースが見られました。 これが有名な サリドマイドの催奇形性の薬害です。 日本における対応の失敗 さて日本ではどうだったのでしょうか。 先に申し上げておきますと、 日本における対応は最低最悪でした。 被害を最小限に抑えるどころか、無駄に広げてしまい、 歴史に残る大失態を演じてしまったのです。 日本においてはとある製薬会社が独自に製造を行い、 日本での臨床試験を実施しない状態で申請が行われました。 そして日本での有効性や安全性の「 審査はあっという間(わずか2時間弱)に終わり」1958年に販売開始されました。 これは「 海外で使用されている医薬品の審査は簡易でよいという慣習」に基づくものでした。 すぐに承認されたサリドマイドは睡眠薬や胃薬として販売され、医療用のみならず、 OTC(薬局やドラッグストアで買える薬)としても使用されたのです。 その際の 売り文句は「クセにならなくて安心」や「妊婦にも安全」です。 ひどすぎますね。 1961年に世界中でサリドマイドの回収が始まっても、 当時の厚生省は「科学的根拠がない」と受け付けず、1962年まで販売を継続してしまいました。 むしろこの間、別の会社のサリドマイドの申請を承認しています。 この 回収の遅れにより被害は拡大し、おおもとのドイツに次ぐ 世界2位の被害者数を記録することとなってしまいました。 ( 約1,000人の胎児の被害と言われています。 ) 回収自体も不徹底で被害を拡大した要因の一つともいわれています。 この人災とも言える薬害を契機として、日本では様々な制度が整備され、規制当局としても、 二度と催奇形性の薬害を出さないことを誓ったのでした。 なお アメリカはFDAのケルシー長官が「安全性データの不足や内容に疑問」を持ち、承認が遅れており、市販されていなかったため、被害はほぼありませんでした。 (試作品を飲んだ方に少数の被害あり) 英雄ですね。 アメリカは雑だとか言えないですよね。 彼女達はデータに基づき、厳正に審査した結果、 薬害から国民を守ることに成功したのです。 サリドマイドの復活の歴史 睡眠薬としてのサリドマイドは完全に終わりましたが、 思わぬところで復活を遂げます。 要は「 炎症を抑えたり、抗腫瘍効果がある」ということです。 また らい性結節性紅斑については、日本ハンセン病学会から効能追加の要望書が提出され2010年5月に厚生労働省から 開発要請がなされました。 こちらについては国内患者数が少ないことから、 国内臨床試験を実施せず国内外の治療ガイドライン、教科書、公表文献及び国内の使用実態報告に基づき追加承認されました。 あれだけの被害を出したサリドマイドも「 使いようによっては有用な薬に生まれ変われる」ということですね。 ただし、 当然野放しでは使うことができません。 また 人類史上に残る薬害を繰り返すわけにはいかないからです。 ではどんな対策の元、使用が許可されているのでしょうか? 見ていきましょう。 おまけ:名前の由来 日本におけるサリドマイドの製品名は「 サレドカプセル」です。 この名前の由来に 安全性に対する誓いが込められているのはご存じですか? サレドという名前は、成分名であるサリドマイド( THAL IDOMIDE)と、 安全管理のための教育(ED UCATION)の意味を込めてサレド(THALED)としているのです。 日本における規制と対策 さてまずは添付文書の警告について、催奇形性に関連する部分をまとめてみましょう ・本剤はヒトにおいて 催奇形性(サリドマイド胎芽病:無肢症、海豹肢症、奇肢症等の四肢奇形、心臓疾患、消化器系の閉塞等の内臓障害等)が確認されいる 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には「 決して」投与しないこと ・本剤の胎児への曝露を避けるため、本剤の使用については、 安全管理手順が定められているので、関係企業、医師、薬剤師等の医療関係者、患者やその家族等の「 全ての関係者」が本手順を遵守すること ・妊娠する可能性のある婦人に投与する際は、 投与開始前に妊娠検査を行い、陰性であることを確認したうえで投与を開始すること。 女性も男性も投与開始予定4週間前から投与終了4週間後まで避妊必須( 精液中へ移行する) ・本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、 十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の 投与が適切と判断される患者のみに行うこと。 また、治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性(胎児への曝露の危険性を含む)を十分に説明し、 文書で同意を得てから投与を開始すること。 男性も女性も服薬中は当然として、前後約1か月ずつ避妊が必要になります。 そして投与に際しては文書同意が必要になります。 これだけだと、まぁそうなんだくらいな気もしますが、文中に記載のある 安全管理手順というものがかなり厳格な手順となっています。 安全管理手順 参考リンク: さて実際の遵守すべき安全管理手順には何が書かれているのか見ていきたいのですが、この資料、 申請書等含めて69ページもあるのです。 とてもではないですが、ここで分かりやすく説明できません。 それだけ厳密に定められた手順だということです。 これだけでは厳格さが分かりにくいかもしれないので、例を挙げてみましょう。 サリドマイド製剤安全管理手順書から抜粋 こちらは 「教育」の過程を示した図です。 まずはこれらの関係者が全て教育を受けなければならないのです。 これは必須です。 普通のお薬ではこんなことありませんよね? 登録についても見てみましょう 登録申請は処方医師、責任薬剤師、特約店責任薬剤師が必要です。 申請者は、登録要件を満たした上で、 同意書(別添様式 1~3、8)及び登録申請書(別 286 添様式 10、11、13)を用いて FAX、郵送又は MR による搬送により製薬会社に申請が必要となります。 また 患者さんの登録申請は、処方医師が実施する必要があります。 処方医師は、登録要件を満たした患者についてのみ、 登録申請書(別添様式 12)を用いて FAX、郵送又は MR による搬送により製薬会社に申請します。 ご興味のある方は安全管理手順書の各書式を見て頂ければと思いますが、非常に大変ですね。 お薬を処方するだけで ここまでするかという厳格な手順が敷かれているのです。 アビガンを気軽に使ってもよいのか? サリドマイドは大きな薬害で歴史に汚点を残しつつも有用な薬として復活を遂げましたが、 二度と催奇形性を起こさないために厳格な規制と対策が講じられました。 同じように強い催奇形性を持つアビガンが、5月末に適応追加の承認されようとしています。 ・軽症患者に広く使えとか、予防的に使えばよいなんて話も出ています。 ・メディアもなぜだか知りませんが やたらと有用性を強調しています。 ・日本では 治験の終了を待たずに観察研究で承認する方向のようです。 ・総理はサリドマイド事件をご存じないのでしょうか。 ・いったいどんな規制と対策を敷くのでしょうか。 私はこの動きが サリドマイドと同じ失敗を繰り返しそうで大変危惧しています。 杞憂ならよいのですけど。 あまり言いたくはありませんが、 「今の流れで」適当な規制を引くのであれば、 薬害が起きる可能性は完全に否定できないと思います。 アビガンが有用な薬であるのであれば、なおさら規制はきちんと敷くべきです。 1例でも薬害が起これば回収騒ぎとなります。 せっかくCOVID-19に有効な効果が認められるのであれば、予防投与だなんて、そんな雑な使い方していいのですか? アビガンを推している方にこそ考えてほしいです。 (別に 私はアビガンを否定する気はありません。 COVID-19に効くのであれば喜ぶべきことだし、きちんと審査の上、承認されるべきです。 ) どうしても現段階の限られた情報で承認するというのであれば、 厳格な規制と対策が敷かれることを祈ります。 もちろんPMDAは私がこんなこと言わずともこの問題については憂慮しているはずです。 私は最後の砦として頑張ってくれていると信じています。 みなさんもサリドマイドの薬害の歴史を振り返り、今一度医薬品の承認審査や催奇形性の副作用について、思いを巡らせていただけますと嬉しいです。 参考 ・アビガンの催奇形性について、インフルエンザの審査報告書から考察 ・特例承認制度についての解説 ・医薬品の一般的な承認審査の流れ 医薬品開発に従事している薬剤師のるなと申します!株式投資、ゲーム、綺麗な鉱石集めが趣味です。 ブログでは「株式投資関連のお話」や「医薬品開発関連」のお話について書いていきます。 情報のスピードはメディアにはかないませんが、一歩踏み込んだ内容、メディアでは取り上げられないような内容を、医薬品開発担当者の視点で見ていきたいと思います。 たまにくだらないことも書きます。 ブログは2019年12月22日から書き始めました。 だいたい2-3日に1記事を20:30に投稿しています。 最近はTwitterでも活動しています。 また特定の銘柄の購入を推奨するものではありません。

次の

サリドマイドとは (サリドマイドとは) [単語記事]

サリドマイド 胎芽 症

サリドマイドは1950年代末から60年代初めに、世界の40カ国以上で鎮静・催眠薬として販売されていました。 世界で数千人~1万人、日本で約千人の胎児が被害にあったと推定されています。 当然、サリドマイドは販売が中止されましたが、その後新たな薬の効果が発見され、再び承認・販売されるようになりました。 分子の中に1箇所不斉炭素を持ち、R体とS体の鏡像異性体が存在します。 1979年には、R体が催眠作用のみを持ち、S体が催奇性だけを現すという報告がなされましたが、1994年の報告では、R体のみを投与しても比較的速やかに(半減期566分)動物体内でラセミ化するとの報告もあります。 日本の薬事制度を揺るがす薬害事件「サリドマイド事件」 日本では睡眠薬の イソミンとして1958年初頭に発売されました。 その後、プロバンMとして神経性胃炎の薬として妊婦にも調剤されました。 ところが、1961年疫学調査(レンツ博士の警告)から先天異常「サリドマイド胎芽症」や胎児死亡といった催奇性と因果関係があるとされ、日本では1962年9月に販売停止と回収が行われました。 日本では市販睡眠薬以外に 妊婦の「つわり」の症状改善のために、サリドマイドが調剤されたことなどから、大きな社会不安を引き起こしました。 サリドマイドが奇形を引き起こすのは、胎児の手足の末端の血管新生が阻害されて十分に成長しないためであると考えられています。 なお、ヨーロッパでは、レンツ警告からわずか10日で薬の製造・販売が中止され、回収が始まりましたが、厚生省はレンツ警告に「科学的な根拠がない」として対策を講ずることなく、別の一社にも製造承認を与えてしまい、この対応が被害を拡大したとされました。 サリドマイド事件は、 わが国の薬事制度の根幹を揺るがした大きな薬害事件で、現在の薬事制度導入のきっかけともなったといわれています。 しかし、販売中止になったあとも、いろいろな研究がされ、別の効果があることがわかりました。 サリドマイドの新たな効果 らい性結節性紅斑 1965年に、サリドマイドが「らい性結節性紅斑」に一時抑制効果が確かめられました。 サリドマイド事件から40年後の1998年、アメリカ食品医薬品局(FDA)は、「らい性結節性紅斑」に対して使用を承認しました。 日本でも、多発性骨髄腫とともに2008年サレドカプセルの商品名で再承認されました。 多発性骨髄腫 1999年には多発性骨髄腫(骨髄がん)への臨床試験が行われ、藤本製薬は2005年8月からサリドマイドを多発性骨髄腫の治療薬として治験を行い、2006年に、厚生労働省に製造販売の承認申請を行いました。 申請を受けて厚生労働省は、安全管理方策について「サリドマイド被害の再発防止のための安全管理に関する検討会」および医薬品等安全対策部会において検討を行い、2008年にサリドマイドの製造販売を再承認する方針を明らかにしました。 日本では使用にあたって「サリドマイド製剤安全管理手順」の遵守が求められています。 【現製品】サレドカプセル100 国際誕生年月 :2008年10月 1カプセル中 サリドマイドを100 mg含有 【効能・効果】• 再発又は難治性の多発性骨髄腫• らい性結節性紅斑 また、この薬の添付文書には「警告」が記載されています。 警告:「ヒトにおいて催奇形性(サリドマイド胎芽病:無肢症、海豹肢症、奇肢症等の四肢奇形、心臓疾患、消化器系の閉塞等の内臓障害等)が確認されており、妊娠期間中の投与は重篤な胎児奇形又は流産・死産を起こす可能性があるため、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には決して投与しないこと。 」 さらに、この薬にはいろいろな効果があることがわかってきました。 サリドマイドに関する最近の研究 抗がん剤 単独での抗がん作用は低いものの他の抗がん剤との併用で効果をもたらしたり、がん性の悪液質を改善する効果については臨床試験で示されており、 生活の質(QOL)の改善や延命への効果が期待されています。 その他• エイズウイルスの増殖抑制• 糖尿病性網膜症と黄斑変性症の予防• ハンセン病• 各種のがん悪液質(カヘキシー)への改善効果への期待• 制吐作用 等々が検討されています。 このようにいろいろな可能性が期待されている薬ではあります。 最近の動向、新たな薬効、使用に関する文献が多いようです。 J-PlatPatで特許調査を行うと 「サリドマイド」で検索すると、 全文検索では6092件、請求範囲では680件ヒットしました。

次の